Скачать гост р 55283-2012 Вакцины против бешенства животных инактивированные. Технические условия

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПОТЕХ НИ ЧЕС КОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ ИМ Е Т РО ЛОГИ И
Н А Ц ИОНА ЛЬ Н Ы Й
С ТА Н ДАР Т
ГОСТР
Р ОС СИ Й С КОЙ Ф ЕДЕ РАЦИИ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ БЕШЕНСТВА ЖИВОТНЫХ
ИНАКТИВИРОВАННЫЕ
Технические условия
Издание официальное сертификация

ГОСТ Р 55283-2012
Предисловие
Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. № 184-ФЗ О техническом регулировании, а правила применения национальных стандартов Российской Федерации - ГОСТ Р 1.0—2004 Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения»
Сведения о стандарте РАЗРАБОТАН Федеральным государственным бюджетным учреждением Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов
(ФГБУ «ВГНКИ»)
2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 454 Охрана жизни и здоровья животных и ветеринарно-санитарная безопасность продуктов животного происхождения и кормов УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 29 ноября 2012 г. No ст ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом
информационном указателе Национальные стандарты. а текст изменений и поправок - веже iiмесячно издаваемых информационных указателях Национальные стандарты. В случае пере­
смотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет
опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе Национальные стандарты».
Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной
системе общего пользования - на официальном сайте Федералыюго
а ген тс тв а
по техническому
регулированию и метрологии в сети Интернет
© Стандартинформ. Настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроизведен, тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии
И

ГОСТ Р НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ БЕШЕНСТВА ЖИВОТНЫХ ИНАКТИВИРОВАННЫЕ Технические условия vaccines against rabies of Дата введения 1 Область применения
Настоящий стандарт распространяется на инактивированные лиофилиэированные и жидкие вакцины против бешенства животных (далее - вакцины, предназначенные для профилактической иммунизации восприимчивых к бешенству животных.
П р им е чан и я Инакгивированные вакцины против бешенства животных представляют собой гомогенную массу инакти­
вированного штамма вируса бешенства, лиофилизированного в защитной среде, либо суспензию инактивиро­
ванного штамма вируса бешенства, сорбированного на гидроокиси алюминия или других адъювантах.
2 Вакцины содержат аттенуировавнные фиксированные штаммы вируса бешенства -первого генотипа Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки наследующие стандарты:
ГОСТ Р ИСО 7864-2009 Иглы инъекционные однократного применения стерильные
ГОСТ Р ИСО 7886-1-2009 Шприцы инъекционные однократного применения стерильные. Часть
1. Шприцы для ручного использования
ГОСТ Р 51314-99 Колпачки алюминиевые и комбинированные для укупорки лекарственных средств. Общие технические условия
ГОСТ Р 51652-2000 Спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья. Технические усло­
вия
ГОСТ Р 52682-2006 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Термины и опре­
деления
ГОСТ Р 52683-2006 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение
ГОСТ Р 54063-2010 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Методы определения безвредности
ГОСТ Р 52684-2006 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Правила приемки, методы отбора проб
ГОСТ 12.0.004-90 Система стандартов безопасности труда. Организация обучения безопасности труда. Общие положения
ГОСТ 12.1.004-91 Система стандартов безопасности труда. Пожарная безопасность. Общие требования
ГОСТ 12.1.005-88 Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны.
ГОСТ 12.1.008-76 Система стандартов безопасности труда. Биологическая безопасность. Общие требования.
ГОСТ 12.2.003-91 Система стандартов безопасности труда. Оборудование производственное. Общие требования безопасности
ГОСТ 12.3.002-75 Система стандартов безопасности труда. Процессы производственные. Общие требования безопасности
ГОСТ 12.4.011-89 Система стандартов безопасности труда. Средства защиты работающих. Общие требования и классификация
ГОСТ 17.2.3.02-78 Охрана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными предприятиями
ГОСТ 5556-81 Вата медицинская гигроскопическая. Технические условия
ГОСТ 6709-72 Вода дистиллированная. Технические условия
Издание официальное
1

ГОСТ Р ГОСТ 9142-90 Ящики из гофрированного картона. Общие технические условия ГОСТ 9293-74 Азот газообразный и жидкий. Технические условия.
ГОСТ 10157-79 Аргон газообразный и жидкий. Технические условия.
ГОСТ 12301-2006 Коробки из картона, бумаги и комбинированных материалов. Общие технические условия
ГОСТ 12303-60 Пачки из картона, бумаги и комбинированных материалов. Общие технические условия
ГОСТ 14192-96 Маркировка грузов
ГОСТ 17206-96 Агар микробиологический. Технические условия
ГОСТ 21241-89 Пинцеты медицинские. Общие технические требования и методы испытаний ГОСТ 22967-90 Шприцы медицинские инъекционные многократного применения. Общие технические требования и методы испытаний
ГОСТ 24061-2012 Средства лекарственные биологические лиофилизированные для ветеринарного применения. Метод определения массовой доли влаги
ГОСТ 25336-82 Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размеры
ГОСТ 25377-82 Иглы инъекционные многократного применения. Технические условия ГОСТ 27785-2012 Средства лекарственные биологические лиофилизированные для ветеринарного применения. Метод определения кислорода во флаконах
ГОСТ 28083-2012 Средства лекарственные биологические лиофилизированные для ветеринарного применения. Метод контроля вакуума в ампулах и флаконах
ГОСТ 28085-2013 Сродства лекарственные биологические для ветеринарного применения. Метод бактериологического контроля стерильности
ГОСТ 29230-91 (ИСО 835-4-81) Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 4. Пипетки выдувные
П р им е чан и е - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или ежегодно издаваемому указателю Национальные стандарты, который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по соответствующим ежемесячно издаваемым информационным указателям, опубликованным в текущем году. Если ссылочный стандарт заменен (изменен, то при пользовании настоящим стандартом следует руководствоваться заменяющим измененным) стандартом. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, применяется в части, не затрагивающей эту ссылку Термины и определения
В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями вакцина инактивированная: Иммунобиологический препарат, получаемый из инактивиро­
ванных вакцинных штаммов микроорганизмов, возбудителей болезней животных и человека вакцинация Применение вакцины для предупреждения инфекционной болезни штамм (вакцинный Генетически однородная популяция микроорганизмов с постоянными, наследственно закрепленными свойствами серия вакцины : Определенное количество вакцины, изготовленной за один технологический цикл в одних производственных условиях из одной расплодки штамма, смешанной с защитной средой, расфасованной в однородную тару, высушенной водном сублимационном аппарате, однородной по показателям качества, получившей свой номер серии и оформленной одним документом о качестве безвредность (вакцины Отсутствие вредных для организма последствий местного и общего характера после введения вакцины 2

ГОСТ Рим м уногенность: Способность вакцины вызывать у вакцинированных особей формирование состояния невосприимчивости к инфекционной болезни документ о качестве Документ, подтверждающий соответствие качества вакцины требованиям стандарта Технические требования Вакцины должны соответствовать требованиям настоящего стандарта и изготавливаться в соответствии с технологическими регламентами производства Вакцины по физико-химическим и биологическим свойствам должны соответствовать требованиями нормам, указанным в таблицах 1 и Таблица- Показатели качества лиофилизированных вакцин
Наименование показателя
Характеристика и нормы
Внешний вид и цвет
Гомогенная сухая пористая масса кремового цвета
Наличие посторонней примеси, нарушение консистенции, нарушение целостности ампул (флаконов)
Не допускается
Время ресуслензирования. мин. в пределах
1—2
Массовая доля влаги. Наличие вакуума в ампулах
Должен быть вакуум
Наличие кислорода во флаконах с азотом. %. не более
1
Контаминация бактериальной, грибной микрофлорой и микоплазмами Не допускается
Полнота инактивации
Вирус бешенства должен быть полностью инактивирован
Иммуногенная активность (индекс иммуногенности).
МЕ/см3. не менее
1
Безвредность
Должна быть безвредна
Т а блица- Показатели качества жидких вакцин
Наименование показателя
Характеристика и нормы
Внешний вид и цвет
Гомогенная взвесь светло-серого или розового цвета, которая при отстаивании расслаивается с образованием светло-серого осадка и прозрачной на- досадочиой жидкости
Наличие посторонней примеси, нарушение консистенции. нарушение целостности ампул (флаконов)
Не допускается
Водородный показатель, ед. pH
7.3 ±0. Контаминация бактериальной, грибной микрофлорой и микоплазмами
Не допускается
Полнота инактивации
Вирус бешенства должен быть полностью инактивирован
Иммуногенная активность (индекс иммуногенности). ME/ см, не менее
1
Безвредность
Должна быть безвредной Упаковка и маркировка Вакцину расфасовывают в стерильные ампулы или стерильные флаконы.
Инактивированную вируссодержащую суспензию, разведенную средой высушивания, расфасовывают по 0.5 - 1.0 см в стерильные ампулы вместимостью от 2 до 5 см или по 1 - 6 см во флаконы вместимостью от 10 до
20 см и подвергают лиофильной сушке. По окончании лиофилизации ампулы запаивают под вакуумом или заполняют стерильным газом (азотом по ГОСТ 9293 или аргоном по ГОСТ 10157) и запаивают флаконы заполняют азотом по ГОСТ 9293. укупоривают стерильными резиновыми пробками и обжимают алюминиевыми колпачками по ГОСТ Р 51314.
3

ГОСТ Р Жидкую вакцину расфасовывают по 0.5 - 1,0 см в стерильные ампулы вместимостью от 2 до 5 см или по 1 - 6 см во флаконы вместимостью от 10 до 20 см . Ампулы запаивают флаконы укупоривают стерильными резиновыми пробками и обжимают алюминиевыми колпачками по ГОСТ Р
51314. Допускаются другие объемы расфасовки вакцины по запросу потребителей На ампулы (флаконы) с вакциной наклеивают этикетку с указанием- наименования организации-производителя;
- наименования вакцины- номера серии- даты выпуска (месяца и года- срока годности (месяца и года- количества доз вакцины в ампуле (флаконе Ампулы (флаконы) с вакциной в количестве 1 0 - 5 0 шт. упаковывают в картонные коробки по ГОСТ 12301 или картонные пачки по ГОСТ 12303 с наличием перегородок, обеспечивающих их неподвижность и целостность. В каждую коробку (пачку) вкладывают инструкцию по применению На коробку с вакциной наклеивают этикетку с указанием- наименования вакцины- наименования организации-производителя, ее адреса, телефона и товарного знака- номера серии- даты выпуска (месяца и года- номера регистрационного удостоверения- срока годности (месяца и года- способа применения- количества доз в коробке (пачке- формы выпуска- условий хранения- надписи Для ветеринарного применения- штрих-кода:
- знака соответствия- обозначения настоящего стандарта Коробки с вакциной упаковывают в ящики из гофрированного картона по ГОСТ 9142 или другие аналогичные, обеспечивающие сохранность вакцины при транспортировании. Масса брутто ящика не более 20 кг.
В каждый ящик вкладывают четыре-пять экземпляров инструкции по применению и упаковочный лист с указанием- наименования и адреса организации-производителя;
- наименования вакцины- номера серии- даты выпуска- срока годности- количества коробок (пачек) в ящике- фамилии или номера упаковщика На каждое грузовое место (ящик) наносят транспортную маркировку по ГОСТ 14192 сука занием манипуляционных знаков Хрупкое. Осторожно, Ограничение температуры, Верх Маркировка, характеризующая упакованную продукцию, должна содержать следующие данные- наименование организации-производителя, ее товарный знак, адрес и телефон- наименование вакцины и количество коробок (пачек) в ящике- номер серии- дату выпуска- срок годности (месяц и год- условия хранения и перевозки- массу нетто- надпись Для ветеринарного применения».
Допускается нанесение дополнительной информации в маркировку, характеризующую упакованную продукцию.
4

ГОСТ Р 55283—2012 5 Требования безопасности По биологической безопасности вакцина должна соответствовать требованиям ГОСТ
12.1.008.
5.2 В процессе производства вакцин необходимо осуществлять контроль за выполнением требований обеспечения пожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004.
5.3 Производственный процесс должен быть организован в соответствии с требованиями ГОСТа производственное оборудование должно соответствовать ГОСТ 12.2.003.
5.4 Обучение персонала мерам безопасности должно быть организовано в соответствии с ГОСТ
12.0.004.
5.5 Средства защиты работающих должны соответствовать требованиям ГОСТ 12.4.011.
5.6 Воздух рабочей зоны должен соответствовать требованиям ГОСТ 12.1.005.
5.7 Контроль за выбросами во внешнюю среду должен быть организован в соответствии с ГОСТ Утилизацию вакцин с истекшим сроком годности и серий, не выдержавших контрольных испытаний, оставшихся после испытаний, проводят путем кипячения в течение 30 мин или автоклави­
рования в течение 15 мин при давлении (0.11 ± 0.2) МПа с соблюдением требований [1].
6 Правила приемки Каждая серия вакцины должна быть принята (проверена) отделом, отвечающим за контроль качества продукции организации-производителя, согласно ГОСТ Р 52684. После проведения контроля на каждую серию вакцины оформляют документ о качестве В документе о качестве указывают- наименование организации-производителя;
- наименование вакцины- номер серии- дату изготовления (месяц и год- объем серии- результаты испытания вакцины по показателям качества- срок годности (месяц и год- условия хранения- обозначение стандарта- номер и дату выдачи документа о качестве- заключение и подпись уполномоченного лица, выдавшего документ о качестве Для контроля качества вакцины от каждой серии отбирают выборку в количестве 40 ампул флаконов. 20 ампул (флаконов) с вакциной используют для проведения испытания по показателям качества, указанным в таблице 1 или 2. а 20 ампул (флаконов) направляют в архив отдела, отвечающего за контроль качества продукции организации-производителя.
Архивные образцы хранят в архиве в течение срока годности согласно разделу 8.
6.4 Архивные образцы маркируют надписью Архив, опечатывают и снабжают документом с указанием- наименования вакцины- номера серии- даты выпуска (месяц и год- даты отбора образцов- объема серии- количества отобранных образцов- должности и подписи лица отобравшего образцы- срока годности (месяца и года- обозначения настоящего стандарта- срока хранения образцов в архиве При неудовлетворительных результатах испытаний хотя бы по одному из показателей, по нему проводят повторные испытания на удвоенном количестве образцов вакцины, взятой от той же серии и на удвоенном количестве материалов и животных. Результаты повторных испытаний считают окончательными и распространяют на всю серию.
В случае неудовлетворительных результатов повторной проверки, серию вакцины считают несоответствующей требованиям настоящего стандарта, ее бракуют и уничтожают согласно 5.8.
6.6 Контроль качества вакцины, поступающей по рекламации, проводит организация - произво-
5

ГОСТ Р 55283-2012
дитоль, а при разногласиях в оценке качества между производителем и потребителем, контроль проводит организация, уполномоченная федеральным органом исполнительной власти Методы испытания Определение внешнего вида, цвета, наличия посторонней примеси, нарушения целостности наличие трещин) ампул (флаконов, изменения консистенции проводят визуально, одновременно проверяя правильность маркировки Определение pH проводят в соответствии си инструкцией по эксплуатации прибора (рН- метр Определение времени ресуспензирования
7.3.1 Материалы и реактивы
Пипетки градуированные вместимостью 2 и 5 см по ГОСТ Раствор натрия хлорида 0.9 %-ный изотонический от 7.2 до 7.4 ед. pH поили вода дистиллированная по ГОСТ 6709.
7.3.2 Проведение определения
Для определения времени ресуспензирования в три ампулы (флакона) с сухой вакциной вносят раствор натрия хлорида 0.9 %-ный изотонический или дистиллированную воду в объеме, соответствующем объему вакцины до высушивания. После этого ампулы (флаконы) встряхивают и наблюдают за ресуспензированием вакцины. В течение 1 - 2 мин в ампуле должна образоваться равномерная взвесь белого или светло-серого цвета без хлопьев и осадка. Если вакцина плохо растворяется или содержит хлопья, то вакцину бракуют Определение массовой доли влаги - по ГОСТ 24061.
7.5 Определение наличия вакуума в ампулах - по ГОСТ 28083. кислорода и азота во флаконах
- по ГОСТ 27785.
7.6 Определение контаминации бактериальной, грибной микрофлорой и микоплазмами Определение контаминации бактериальной и грибной микрофлорой Для определения контаминации бактериальной и грибной микрофлорой используют три ампулы (флакона. Посев проводят из каждой пробыв соответствии си ГОСТ 28085.
7.6.2 Определение контаминации микоплазмами Определение контаминации микоплазмами проводят в соответствии с ГОСТ 28085.
7.6.2.2
Контаминацию микоплазмами также определяют методом полимеразной цепной реакции
(ПЦР) с помощью тест-систем для выявления возбудителей миколлазмоза. Метод может использоваться как альтернативный Определение полноты инактивации вируса бешенства Материалы и реактивы
Мыши белые клинически здоровые массой 8 - 10 г.
Иглы инъекционные по ГОСТ 25377 и ГОСТ Р ИСО Пипетки вместимостью 1 и 10 см по ГОСТ Пробирки по ГОСТ Спирт этиловый ректификованный по ГОСТ Р Шприцы по ГОСТ 22967 или ГОСТ Р ИСО 7886-1.
7.7.2 Проведение определения
Содержимое трех флаконов с вакциной объединяют водной емкости и вводят интрацеребраль- но десяти мышам по 0.03 см. За животными ведут наблюдение 14 сут Оценка результатов
Вакцина считается полностью инактивированной, если все мыши остаются живыми и здоровыми в течение всего срока наблюдения. Допускается гибель не более двух животных в течение первых пяти суток после инокуляции. Мозг погибших мышей исследуют методом иммунофлуоресценции с целью исключения наличия вируса бешенства в материале Определение иммуногенной активности вакцины
Иммуногенную активность вакцины определяют объемным методом на белых мышах, по которому сравнивают 50 %-ное конечное разведение (KPW) испытуемой вакцины с 50 %-ным конечным разведением антирабической референс-вакцины.
7.8.1 Материалы и реактивы
Мыши белые клинически здоровые массой 10 - 12 г.
Отраслевой стандартный образец иммуногенности антирабической вакцины (антирабическая референс-вакцина).
Референс-штамм CVS фиксированного вируса бешенства.
Вата гигроскопическая по ГОСТ 5556.
6

ГОСТ Р Иглы инъекционные по ГОСТ Р ИСО Пипетки вместимостью 1 и 10 см по ГОСТ Пинцеты медицинские по ГОСТ Пробирки по ГОСТ Спирт этиловый ректификованный 96° по ГОСТ Р Шприцы по ГОСТ 22967 или ГОСТ Р ИСО Флаконы стеклянные.
Раствор натрия хлорида 0,9 %-ный изотонический по [3].
7.8.2 Проведение определения
Референс-вакцину восстанавливают до первоначального объема стерильной дистиллированной водой.
Из испытуемой вакцины и референс-вакцины делают четыре последовательные кратные разведения - 1 : 5:1 : 25; 1 : 125 и 1 : 625. Каждое разведение вводят по 0.5 см внутрибрюшинно 1 0 - 1 2 мышам двукратно с недельным интервалом.
Через семь суток после второй вакцинации мышам интрацеребрально вводят по 0.03 см рефе- ренс-штамма CVS в дозе 5 - 5 0 ЛД5в/0,03 см (рабочее разведение вируса. Дозу вируса рассчитывают согласно результатам предварительного титрования. Для определения фактической дозы вируса, используемой при заражении, из рабочего разведения вируса делают три последовательных 10- кратных разведения (1 0 '\ 10'2. 1 0 3) и вводят каждое (включая рабочее разведение) десяти невакци- нированным мышам. За зараженными животными наблюдают 14 сут Обработка результатов
Животных, павших в течение первых пяти суток, не учитывают. Титр вируса и конечное разведение вакцины, предохраняющее 50 % мышей от заражения летальной дозой вируса (КР, рассчитывают по методу Рида и Менча или Кербера.
Индекс иммуногенности испытуемой вакцины ИИ, МЕУсм3. рассчитывают относительно рефе­
ренс-вакцины по формуле;
И И