Сборник научных трудов российских ученых, принявших участие в работе



Pdf просмотр
страница81/160
Дата14.02.2021
Размер2,95 Mb.
ТипСборник
1   ...   77   78   79   80   81   82   83   84   ...   160



Сборник научных трудов российских ученых, участвующих в Международной научной конференции
Актуальные аспекты современной психофизиологии-IX»
2017

63
МЕДИЦИНСКИЙ АСПЕКТ СОВРЕМЕННОЙ ПСИХОФИЗИОЛОГИИ

Буткевич И.П., Михайленко В.А., Протасова А.В.
Россия, Санкт-Петербург,
Институт физиологии им. И.П. Павлова
The medical aspect of modern psychophysiology covers the problem of the influence of anxiety and depression in women during gestation on the developing organism, since the psychophysiological features of offspring depend on the psychoemotional state of the future mother. For the treatment of depression in pregnant women, a selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine is widely used. However, as shown by clinical and laboratory studies, this drug may adversely affect the development of the fetal brain, and hence the psychophysiology of behavior in the future. In this regard, the combination of antidepressants and agonists 5-HT1AR can be used as new drugs which, as it is believed, will have a more intense and rapid effects the treatment of a future mother and will be safe for the developing organism.
The purpose of the first stage of our work was to study the effects of chronic administration of the agonist of serotonergic receptor type 1A (5-HT1AR) buspirone and the serotonin reuptake inhibitor fluoxetine to pregnant rat dams on adaptive and cognitive behaviors in the offspring of both sexes in the adolescent, critical period of development.
Dams were exposed from the 9th to the 20th day of gestation to intraperitoneal administration of buspirone
(3.5 mg / kg, 1 ml), or fluoxetine (10 mg / kg, 1 ml), or saline. In the offspring, anxious-depressive behavior and cognition were investigated. Buspirone reduced the level of depression in the offspring of both sexes, and its effect dominated the effect of fluoxetine in females. Fluoxetine increased the level of anxiety in females, improved the ability for spatial learning in males; effect of fluoxetine on the cognitive sphere dominated the effect of buspirone in the offspring of both sexes.
The observed differences in the influence of buspirone and fluoxetine in the rats indicate the importance of using individuals of both sexes in studying the mechanisms of prenatal long-term effects of these drugs.
Further studies on the offspring of rat dams subjected to stress and a combination of these drugs during gestation will contribute to the study of the mechanisms of long-term effects of the mother's depression and its pharmacological treatment on the psychophysiological features of behavior in the experimental offspring. Медицинский аспект современной психофизиологии охватывает проблему влияния тревожно- депрессивных состояний у женщин в период гестации на развивающийся организм, так как психофизиологические особенности потомства зависят от психоэмоционального состояния будущей матери [7]. Для лечения депрессии у беременных применяют селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-HT) флуоксетин [8]. Флуоксетин легко проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры и может изменить уровень 5-HT у плода, вызвав нарушение в развитии мозга [2]. Подтверждением этому являются данные об отклонениях в психофизиологии мотиваций и эмоций, о нарушении внимания, памяти, обучения, стрессорного ответа, функционирования органов чувств и ощущений, функциональных состояний у детей, матери которых в период гестации принимали флуоксетин [3-6]. Клинические исследования ограничены подростковым возрастом. Обнаруженные нарушения у детей сходны с изменениями, выявленными в фундаментальных исследованиях, на потомстве самок грызунов, подвергнутых в период гестации действию флуоксетина [5]. Изучение этой проблемы, как в клинике, таки в лабораторных исследованиях, проводится в основном на особях мужского пола. Неэтичность изучения влияния антидепрессанта флуоксетина на развивающийся организм в отсутствии депрессии у матери предполагает использование адекватной модели на грызунах. В настоящее время остро стоит вопрос что причиняет бóльший вред ребенку депрессивное состояние будущей матери или флуоксетин? Принимая во внимание современную тенденцию к поиску новых лекарств, усиливающих и ускоряющих действие антидепрессантов, нельзя забывать о безопасности этих препаратов для функций и органов потомства. В качестве новых препаратов пытаются использовать комбинацию антидепрессантов и агонистов серотонинергических рецепторов типа А (5-HT1AR). Цель первого этапа нашей работы состояла в изучении влияний хронического введения 5-HT1AR буспирона и ингибитора обратного захвата 5-HT флуоксетина беременным самкам крыс на психоэмоциональное


Сборник научных трудов российских ученых, участвующих в Международной научной конференции
Актуальные аспекты современной психофизиологии-IX»
2017

64 поведение и когнитивную сферу у потомства обоего пола в адолесцентный, критический период развития. Самки крыс были подвергнуты с го пой день гестации внутрибрюшинному введению буспирона (3.5 мг/кг, 1 мл, или флуоксетина (10 мг/кг, 1 мл, или физиологического раствора (в том же объеме, еще одна группа самок не была подвергнута никаким воздействиям (интактные крысы. После рождения потомства в каждом помете оставляли по четыре особи обоего пола. У потомства самцы и самки) крыс с дневного возраста было исследовано тревожное поведение в тесте приподнятого крестообразного лабиринта и депрессивноподобное поведение в тесте принудительного плавания, а также способность к пространственному обучению в тесте водного лабиринта Морриса. Работа проведена на животных из биоколлекции Коллекция лабораторных млекопитающих разной таксономической принадлежности Института физиологии им. И.П. Павлова РАН, поддержанной программой биоресурсных коллекций ФАНО России. Обнаружено, что в приподнятом крестообразном лабиринте флуоксетин по сравнению с физиологическим раствором и интактными крысами уменьшил число свешиваний и время пребывания в открытых рукавах только у самок (р<0.05 в обоих случаях), обнаружив при этом половой диморфизм: у самок оба показателя были меньше, чем у самцов (р<0.05 и р=0.03, число свешиваний и время пребывания в открытых рукавах соответственно). Буспирон не вызвал достоверных изменений у крыс обоего пола. Различий между влиянием флуоксетина и буспирона не было обнаружено. В тесте принудительного плавания буспирон по сравнению с физиологическим раствором и интактными крысами уменьшил время иммобильности у крыс обоего пола (p=0.03 в обоих случаях), тогда как флуоксетин не вызвал достоверных изменений. Различия во времени иммобильности между влиянием препаратов были обнаружены у самок: влияние пренатального флуоксетина доминировало над влиянием пренатального буспирона (p=0.02). В водном лабиринте
Морриса флуоксетин по сравнению с физиологическим раствором и интактными крысами уменьшил время нахождения платформы у самцов (p=0.04), тогда как буспирон не изменил этот показатель.
Время нахождения платформы у самцов с пренатальным флуоксетином было меньше этого показателя у крыс с пренатальным буспироном (p=0.04). Оба препарата не вызвали достоверных изменений в способности к пространственному обучению у самок. Время нахождения платформы у самок с пренатальным флуоксетином было меньше этого показателя у самок с пренатальным буспироном (p=0.03).
Таким образом, в отсутствии депрессивноподобного состояния у самок крыс введение им флуоксетина, но не буспирона, в период гестации, повышает уровень тревожности у женского потомства адолесцентного возраста. Введение беременным самкам буспирона снижает уровень депрессивноподобного поведения у потомства обоего пола; эффект буспирона по сравнению с эффектом флуоксетина более выражен у женского потомства. Введение беременным самкам флуоксетина улучшает способность к пространственному обучению только у мужского потомства; у потомства обоего пола действие флуоксетина на когнитивную сферу доминирует над действием буспирона. Обнаруженные в настоящей работе различия в пренатальном влиянии буспирона и флуоксетина у крыс указывают на важность использования особей обоего пола при исследовании механизмов долговременного пренатального влияния препаратов. Дальнейшие исследования на потомстве самок крыс, подвергнутых стрессированию и комбинации этих препаратов в период гестации, будут способствовать изучению механизмов долговременного влияния депрессивного состояния будущей матери и фармакологической обработки ее депрессивного состояния на

психофизиологические особенности поведения у подопытного потомства.


Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   77   78   79   80   81   82   83   84   ...   160


База данных защищена авторским правом ©psihdocs.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница