Особенности клинико-психопатологических, иммунных и эндокринных соотношений при аутоиммунном тиреоидите 14. 01. 06 психиатрия



страница1/6
Дата27.04.2016
Размер0.77 Mb.
ТипАвтореферат
  1   2   3   4   5   6


На правах рукописи


ИВАНОВА ГАЛИНА ПАВЛОВНА

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИХ,

ИММУННЫХ И ЭНДОКРИННЫХ

СООТНОШЕНИЙ ПРИ АУТОИММУННОМ ТИРЕОИДИТЕ

14.01.06 – психиатрия (медицинские науки)


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва - 2012

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Московский научно-исследовательский институт психиатрии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Горобец Людмила Николаевна


Официальные оппоненты:

Иванов Станислав Викторович, доктор медицинских наук, профессор ФГБУ Научный центр психического здоровья РАМН, заведующий отделением соматогенной психической патологии в составе Отдела по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств;
Мазо Галина Элевна, доктор медицинских наук ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, ведущий научный сотрудник отделения биологической терапии психических больных;

Шмуклер Александр Борисович, доктор медицинских наук, профессор ФГБУ «Московский научно-исследовательский институт психиатрии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, главный научный сотрудник отделения внебольничной психиатрии и организации психиатрической помощи.

Ведущее учреждение: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита состоится «24» октября 2012 года в 12 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.044.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Московский научно-исследовательский институт психиатрии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 107076, г. Москва, ул. Потешная, д.3.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института ФГБУ «МНИИП» Минздравсоцразвития России по адресу: 107076, г. Москва, ул. Потешная, д.3.
Автореферат разослан «___» ______________ 2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Т.В. Довженко



ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования

Современный этап развития психиатрии характеризуется ее сближением с другими областями медицинской науки. Это обусловлено возрастанием частоты психических расстройств у соматически больных, недостаточной эффективностью их диагностики и негативным влиянием психопатологической составляющей на проявление и течение соматической болезни, а также необходимостью разработки и применения адекватных лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий, основанных на комплексном междисциплинарном подходе (Тиганов А.С., 2003; Краснов В.Н., 2005; Смулевич А.Б., 2007).

За последние десятилетия постулирована гомеостатическая функция единого психоиммуноэндокринного комплекса (Акмаев И.Г., 2001; Судаков К.В., 2003; Карпин В.А., 2005; Ader R., 1995). Так, по мере накопления фактического материала было установлено, что в ответ на любые стрессовые раздражители в организме происходит параллельная активация трех ведущих, контролирующих гомеостаз систем - нервной, иммунной и эндокринной. Эффект изменения в этих системах проявляется в развитии не только иммунных и других соматических дисфункций, но и в нарушении психической сферы деятельности (Александровский Ю.А., 2000; Иванова С.А., 2001; Хаитов P.M., 2001; Мороз И.Н, 2003; Ader R. et al., 1999).

Аутоиммунные заболевания в со­временном обществе относятся к «болезням цивилизации», представляя актуальную медицинскую и социальную проблему (Корнева Е.А., 2000; Акмаев И.Г., 2003; Александровский Ю.А., 2005). В этой связи высокую значимость для науки и практики приобретает выяснение особенностей взаимодействия иммунной, нервной и эндокринной систем при стрессе, инициированном воздействием иммунострессора (Вельтищев Д.Ю., 2008; Сарилова И. Л., 2009; De Bellis A., 2005; Jara L.J .et al., 2006; Chuang E., 2007).

Многоплановые исследования увеличили объем данных, свидетельствующих о роли иммунных факторов в развитии расстройств аффективного спектра (Ветлугина Т.П., 2008; Новиков Д.Д., 2005; Клюшник Т.П., 2006; Leonard B.E., 2001; Carta MG, Loviselli A, 2004). Влияние иммунных процессов на психическое состояние было показано при таких аутоиммунных заболеваниях, как системная красная волчанка (Марченко А.С., 2009; Kramer CK, Tourinho TF, et al., 2005); склеродермия (Miiller O. et al., 1992); синдром Шегрена (Raps А. et al., 1986); рассеянный склероз (Касаткин Д.С., 2006); при антифосфолипидном синдроме (Kurz J, Miller O, 1994) и др., а также при массовом применении цитокинов в терапии онкологических заболеваний (Pavol R et al., 1994, Takayama L. et al., 2001).
В настоящее время общепризнанно, что проявления психической дезадаптации у больных с аутоиммунными процессами, в условиях измененного иммунного гомеостаза, формируются уже на ранних доклинических стадиях заболевания. В соответствии с представлениями цитируемых авторов, психопатологические нарушения в продромальном периоде были выявлены при таких аутоиммунных заболеваниях, как: диффузный токсический зоб (Белкин А.И.,1968; Пятницкий Н.Ю.,2001 и др.); сахарный диабет I типа - инсулинозависимого, аутоиммунного происхождения (Елфимова Е.В, 1995; Khan M.A., Longley J, 1997); рассеянный склероз (Смулевич А.Б, 2001; Касаткин Д.С., Спирин Н.Н, 2006); ревматоидный артрит (Савельева М.И., 1995; Alpay M., Cassem E.H, 2000

Все выше сказанное в полной мере относится и к одной из актуальных проблем тиреодологии – хроническогому аутоиммунному тиреоидиту (АИТ) [список сокращений приводится в конце автореферата] или зобу Хашимото (Дедов И.И., 2000; Нелаева А.А., 2000; Hidaka Y., 2005; Gоrtner R., 2009). Научный и клинический интерес к этому заболеванию обусловлен его высокой причастностью к развитию гипотиреоза (Мельниченко Г.А., 2002; Олiйник В.А., 2006; Okamoto Y, 2006). Калинин А.П. и Потем­кина Е.Е. (1994) приводят данные, согласно которым гипотиреоз у взрослых в 70% случаев обусловлен развити­ем АИТ. С состоянием гипотиреоза уже на субклинической стадии, нередко связаны проблемы женского бесплодия (Сандакова Е.А., 2000; Фадеев В.В., Лесникова С.В., 2003); врожденные аномалии развития (Дедов И.И., Петеркова В.А., 1999; Root A.W., 1992); желудочно - кишечного тракта (Савина Л.В. и соавт. 2000; Слесаренко С.С. и соавт., 2000), психосоматические расстройства (Бунявичус Р., Шидлаускас В., 1996; Пятницкий Н.Ю., 2001; Левченко И.А., Фадеев В.В., 2002; Михайлова Е.Б., 2006), что опре­деляет высокую социальную значимость проблемы рассматриваемого забо­левания. Кроме того, исследователями было доказано, что тиреоидит Хашимото может служить предраковым заболеванием (Бомаш Н.Ю., 1996; Дедов И.И., 2000; Гринева Е.Н., 2003).

Преобладает мнение, что психические расстройства, связанные с АИТ, формируются, в основном, вследствие гипотиреоза и характеризуются полиморфизмом клинической картины психических изменений, как в отношении регистра психической патологии, так и в отношении клинических проявлений различных форм психопатологических состояний (Белкин А.И., 1983; Gold M.S., 1981; Haggerty JJ.,1990). Примечательно, что субклинический гипотиреоз отдельными авторами рассматривается как начальный этап формирования патологических изменений в психической сфере (Михайлова Е.Б., 2006; Hall RC., 1982; Haggerty JJ., 1995; Davis JD., 2003). Вместе с тем необходимо заметить, что гипотиреоз, как клинический признак аутоиммунного тиреоидита - неспецифичен, так как у существенной части этих больных диагностируется эутиреоз. Следует также констатировать, что фаза эутиреоза АИТ остается без должного внимания психиатров и нейропсихологов, несмотря на глубокое изучение состояния иммунного и гормонального статуса на всех стадиях этой патологии и ограничивается лишь единичными работами в данной области исследования. Последний факт объясняется сложившимся стереотипом взглядов на тиреоидит Хашимото, который характеризуется торпидным, относительно доброкачественным течением на протяжении ряда лет, без кажущегося ухудшения здоровья, неспецифичностью ранних признаков болезни (Гусова З.Р., 2002 и др.).

С учетом изложенных данных следует заключить, что резуль­таты ранее проведенных научных исследований, касающиеся эутиреоидной фазы АИТ, отвечают далеко не на все вопросы, стоящие перед специалистами. Практически отсутствуют представления о психических расстройствах, формирующихся на стадии эутиреоза, а также о клинических особенностях психопатологических проявлений у больных АИТ в зависимости от деструктивных изменений в щитовидной железе (диффузной или диффузно-узловой). Остается не освещенным вопрос участия иммунных факторов в патогенезе психических расстройств на стадии эутиреоза. Отсутствуют данные о взаимосвязи между активно­стью аутоиммунного процесса, структурой зоба и характером психопатологических нарушений при АИТ. Недостаточно проработанными остаются представления о нейроэндокринных и нейроиммунных взаимодействиях при АИТ и их влиянии на психическую сферу. Нет верифицированных сведений о преморбидных личностных особенностях, предрасполагающих к развитию АИТ (факторы риска). В научных публикациях отсутствуют представления о специфике мужской и женской психоиммуноэндокринной организации при АИТ; изучение гендерных аспектов позволит разработать новые подходы к оптимизации терапии с учетом дифференциально-диагностических критериев, основанных на принципе полового диморфизма. Внимание к данной про­блеме обусловлено также пониманием целесообразности поиска новых подходов и методов патогенетической терапии АИТ на стадии эутиреоза, а также важности разработки и примене­ния адекватных лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий, основанных на комплексном междисциплинарном подходе. Изучение тиреоидита Хашимото в указанном аспекте является крайне важным направле­нием, как в психиатрии, так и в эндокринологии и иммунологии, что обусловливает актуальность проведения данного исследо­вания.



Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является установление закономерностей и механизмов психоиммуноэндокринных соотношений у больных гипертрофической формой аутоиммунного тиреоидита (зоб Хашимото) на стадии эутиреоза с последующей разработкой своевременных диагностических и коррекционных подходов.

Исходя из поставленной цели, определены следующие задачи:



  1. Изучение клинической структуры психопатологических нарушений у больных АИТ с учетом морфологической структуры железы.

  2. Анализ индивидуально-типологических личностных особенностей больных АИТ.

  3. Исследование наличия и характера связей между показателями индивидуальной психо-эмоциональной реактивности и количественными и функциональными параметрами различных звеньев иммунной системы.

  4. Выявление наличия и характера нейроэндокринных соотношений при АИТ.

  5. Проведение комплексного анализа психоиммуноэндокринных соотношений у больных АИТ.

  6. Оценка участия гендерного фактора в развитии АИТ.

  7. Разработка принципов терапевтической коррекции АИТ на основании клинико- психопатологических и иммунологических показаний.

Научная новизна и теоретическая значимость исследования. Впервые на основании системного клинико-психопатологического и иммуноэндокринологического анализа проведена мультидисциплинарная разработка проблемы АИТ на стадии эутиреоза. Впервые установлено, что у пациентов с АИТ психические расстройства непсихотического уровня формируются на стадии эутиреоза и проявляются двумя основными синдромами: астеническим и депрессивным. Впервые проведено целенаправленное изучение взаимосвязи выявленных при АИТ на стадии эутиреоза психопатологических расстройств и иммуноэндокринных изменений, что позволило определить биологические корреляты психических феноменов у указанных больных. Впервые на основе комплексного исследования изучена роль личностного фактора в иммуноэндокринной и психической дезинтеграции при АИТ на стадии эутиреоза. Впервые показаны особенности гендерных различий у больных АИТ на стадии эутиреоза на этапе, предшествующем периоду дисгормональных нарушений в щитовидной железе и оценка их значимости в генезе аутоиммунного тиреоидита. Впервые в рамках одного исследования проанализирована роль пролактина в формировании психопатологических проявлений у больных с аутоиммунным тиреоидитом в фазе эутиреоза, а также психологических особенностей у больных с гиперпролактинемией в структуре данного заболевания. Впервые были установлены характерные корреляционные взаимосвязи между уровнем пролактина и личностными характеристиками, психопатологическими и иммунными параметрами. Впервые показано, что в системе нейроиммуноэндокринных взаимодействий пролактин является одним из важных факторов регуляции, оказывая свое влияние на психоиммунный статус у больных с АИТ на стадии эутиреоза. Впервые уточнены изменения психических, эндокринных и иммунологических показателей при АИТ на стадии эутиреоза и продемонстрированы их особенности как в зависимости от структуры щитовидной железы, так и при различных терапевтических подходах. Впервые в практике лечения АИТ на стадии эутиреоза предложена комплексная схема терапии, включающая психокорригирующую и базисную системную энзимотерапию, направленная на перестройку функциональной активности системы психической и иммунной адаптации. Впервые осуществлена систематизация полученных данных для подтверждения обоснованной концепции психоиммуноэндокринных соотношений у больных АИТ на стадии эутиреоза.

Практическая значимость исследования. Работа, основанная на концепции структурной и функциональной взаимосвязи нервной, эндокринной и иммунной систем в рамках общей системы адаптации, позволила разработать новые подходы к оптимизации терапии психических расстройств, формирующихся в рамках аутоиммунного тиреоидита. В резуль­тате проведенного исследования, на основе выявленных клинических особенностей определенных форм психических рас­стройств, наблюдаемых у больных АИТ на стадии эутиреоза, с учетом индивидуальных механизмом адаптации, предиспозиционных, патопластических и патогенетических факторов, оказывающих влияние на формирование и динамику той или иной патологии, разработаны лечебно-профилактические рекомендации, обеспечивающие своевременное выяв­ление, предотвращение осложнений и лечение психических расстройств. Полученные данные позволили значительно восполнить дефицит представлений о формировании и клинических особенностях психических нарушений у больных с АИТ на стадии эутиреоза, о влиянии социально-психологических, сомато-биологических факторов на психическое здоровье лиц с данной формой эндокринной патологии, что предоставило возможность ориентировать вра­чей-психиатров и эндокринологов в их повседневной деятельности. Данные, полученные при сравнительном анализе различных методов терапии психических расстройств, а также разработанные диагностические рекомендации дали возможность оптимизировать терапию различных форм психических расстройств, встречающихся у больных с АИТ на стадии эутиреоза и рекомендовать исследования иммунного статуса для уточнения диагноза заболевания, оценки характера его течения. Полученные данные позволят осуществлять своевременную диагностику психических расстройств, формирующихся на фоне аутоиммунного процесса в эутиреоидную фазу АИТ, проводить дифференцированную оценку их клинических проявлений и, на этой основе, оптимизировать терапию. Выделенные взаимосвязи биологических, психосоциальных факторов и особенностей психопатологической структуры открывают дополнительные возможности диагностической оценки и терапии этих состояний. Результаты исследования могут быть использованы в стационарной и амбулаторной практике психиатрических, эндокринологических и иммунологических учреждений.

Внедрение результатов исследования. Практические аспекты работы неоднократно излагались в лекциях и на семинарах для психиатров и эндокринологов г. Москвы. Теоретические и клинические положения исследования внедрены в практику работы отделения экзогенно-органических расстройств и эпилепсии ФГБУ «МНИИ психиатрии» Минздравсоцразвития России; психоневрологических диспансеров №. 2, 5; городских психиатрических больниц № 4, 12 г. Москвы; эндокринологический диспансер №2 г. Москвы; филиала №1 ОВКГ 1586 МО РФ г. Москвы.

Материалы исследования используются на курсах повышения квалификации и постдипломной клинической специализации врачей и клинических ординаторов практического здравоохранения при ФГБУ «МНИИП» Минздравсоцразвития России.



Апробация работы. По материалам диссертации проведены выступления и обсуждение основных положений среди научных сотрудников и врачей практического здравоохранения: на съезде психиатров России (г. Москва, 1-4 ноября 1995 г.); Всероссийской конференции с международным участием «Нейроэндокринология - 2003» (г. Санкт- Петербург, 23-25 сентября 2003 г.); Всероссийской научно-практической конференции памяти профессора А.И. Белкина (г. Москва, 24-26 мая 2004 г.); на конференции «Современные принципы терапии и реабилитации психически больных» (г. Москва, 2006 года); на конференции «Взаимодействие науки и практики в современной психиатрии» (г. Москва, 9-11 октября 2007 г.); на конференции «Современные аспекты клиники, патофизиологии, терапии психических расстройств и организации психиатрической помощи», посвященной 100-летию со дня рождения И. А. Полищука (г. Киев, 22-23 октября 2007 г.); на 1-й конференции Российской ассоциации психонейроэндокринологов «Психофармакология и биологическая наркология» (г. С.- Петербург, 3-7 ноября 2008 г.); на Общероссийской конференции «Взаимодействие специалистов в оказании помощи при психических расстройствах» (г. Москва, 27-30 октября 2009 г.); на II конференции Российской Ассоциации Психонейроэндокринологии. (г. Москва, 31 мая – 1 июня 2010 г); на конференции «Биологические и психологические аспекты помощи лицам с психическими расстройствами», посвященной 25-летию Московского Городского Психоэндокринологического Центра (г. Москва, 14 октября 2011 г.); на 4-ом национальном конгрессе по социальной психиатрии, посвященному 90-летию ФГБУ «Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» «Модернизация психиатрической службы – необходимое условие улучшения общественного психического здоровья (организационные, терапевтические и профилактические аспекты)» (г. Москва, 12-14 декабря 2011г.); на заседании проблемной комиссии «Клинико-патогенетические проблемы психиатрии» ФГБУ «МНИИП» Минздравсоцразвития России 14 марта 2012 г.

Публикации результатов исследования: по материалам диссертации опубликовано 37 печатных работ, в том числе 16 из них, входящих в перечень периодических изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации научных работ. Список публикаций приводится в конце автореферата.

Положения, выносимые на защиту

  1. Проявления психических нарушений у больных АИТ могут диагностироваться уже в продроме заболевания – на стадии эутиреоза, являясь клиническим выражением гомеостатического дисбаланса в рамках аутоиммунного процесса на уровне психической сферы.

  2. Психические расстройства при АИТ на стадии эутиреоза имеют свои особенности, которые проявляются как в формировании различных форм психических нарушений, так и их клинической картины и представлены психическими расстройствами непсихотического уровня в виде двух основных психопатологических синдромов: астенического и аффективного.

  3. Разнообразие и частота встречаемости психических расстройств у больных АИТ в эутиреоидную фазу зависят от изменения реактивности иммунного гомеостаза организма, преморбидных особенностей личности, фактора полового диморфизма, определяющих и направляющих характер и течение иммунного процесса, а также эндокринного статуса. Развитие и прогрессирование АИТ в фазе эутиреоза определяется сложным сочетанием генетически детерминированных дефектов психоиммуноэндокринных нарушений, лежащих в основе патогенеза, а психический и эндокринный факторы оказывают свое существенное влияние на характер и течение иммунного процесса в эутиреоидную фазу АИТ, как по отдельности, так и в определенном их сочетании.

  4. Эффективность комплексной терапии, включающей препарат системной энзимотерапии, нейрометаболический нейропротектор и антидепрессант, воздействующей на все составляющие болезненного процесса, проявляется существенной нормализацией показателей иммунного статуса, частичным восстановлением морфологических изменений в структуре ЩЖ, а также определенной коррекцией психических нарушений непсихотического уровня.

Объем и структура диссертации. Основное содержание диссертации изложено на 310 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, приложений. Работа иллюстрирована 50 таблицами, 6 рисунками, 3 диаграммами. Библиографический указатель включает 458 источников, в том числе 164 отечественных и 294 иностранных.
МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось в период 1997 – 2008 г.г. на базе отделения психиатрической эндокринологии ФГБУ «МНИИП» Минздравсоцразвития России (директор – профессор В.Н. Краснов), кафедре эндокринологии и диабетологии Российского Государственного Медико-стоматологического Университета (РГМСУ) (зав. кафедрой - профессор А.М. Мкртумян), лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России (директор Г.Т. Сухих).

При выполнении диссертационной работы нами было изучено 319 больных с гипертрофической формой аутоиммунного тиреоидита (АИТ) (зоб Хашимото), в фазе эутиреоза, средний возраст - 31,9±0,5 года. Из общего числа пациентов: 242 (75,9%) женщины репродуктивного возраста, средний возраст - 30,7±0,3 лет и 77 (24,1%) мужчин, средний возраст - 33,2±0,8 года. Предполагаемая длительность заболевания от 5 до 8 лет.

В научной литературе и в клинической практике пользуются термином АИТ, ссылаясь на «Международную статистическую классификацию болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра» (класс IV, блок Е 06.3 – тиреоидит Хашимото, хаситоксикоз (преходящий), лимфоаденоматозный зоб, лимфоцитарный тиреоидит, лимфоматозная струма).

Основными методами исследования были:


  1. клинико-психопатологический;

  2. клинико-анамнестический с применением стандартизованного опросника – интервью, модифицированного для психоэндокринологических больных, разработанного в отделении психиатрической эндокринологии ФГБУ «МНИИП» Минздравсоцразвития России;

  3. психометрический, включающий: опросник Спилбергера-Ханина (STAI); шкалы депрессии и тревоги Гамильтона (НDRS, НАМА); шкала субъективной оценки астении (MFI-20); клиническая шкала самоотчета– SCL- 90; шкала алекситимии - ТАS; Мюнхенский личностный тест (МРТ); шкала локус контроля Дж. Роттера (Rotter I-EО-шкала интернальности);

  4. биохимический:

а) иммунологический, характеризующий состояние клеточного и гуморального звена иммунитета: лимфоцитов с фенотипами CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD95+, CD45RA+; иммунорегуляторного индекса (ИРИ у.е.); цитокинов: интерлейкинов - IL-1, IL-2, IL-3, IL-6; интерферон (α-INF), фактор некроза опухолей (TNF-α); сывороточных иммуноглобулинов IgA г/л, IgM г/л, IgG г/л; циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК у.е.); антител к тиреоглобулину (Tg Ab МЕ/мл) и тиреопероксидазе (TPO Ab МЕ/мл). Иммунологическое исследование: забор крови и определение иммунологических параметров осуществлялись в лаборатории клинической иммунологии ФГБУ Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова, а интерпретация полученных результатов – совместно с научным сотрудником данной лаборатории, кандидатом медицинских наук Л.А. Никитиной.

Для количественного определения IL-1, IL-2, IL-3, IL-6 и a-TNF и a-INF в биологических образцах применяли твердофазный вариант иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест систем (“Immunotech”, Франция).

Лимфоциты периферической крови выделяли по методу Recalde H.R. (1984) на градиенте плотности фиколл-верографина.

Определение фенотипа лимфоцитов проводили по методу Филатова А.В. с соавт. (1990) с помощью реакции непрямой иммунофлуоресценции с использованием мышиных моноклональных антител (МКАТ) LT3, LT4, LT8, LNK16, LT20, LT45RA, LT95 и козьих антител к Ig мыши, меченных ФИТЦ (АО "Сорбент", Москва). Результаты учитывали на проточном цитофлюориметре EPICS-XL, фирмы COULTER, США, методом мультипараметрической двухцветной цитофлюориметрии.

Содержание иммуноглобулинов классов IgA, IgM и IgG опре­деляли методом радиальной иммунодиффузии в геле (Manchini et al., 1965) с помощью диагностических наборов моноспецифических сывороток к имму­ноглобулинам человека, произведенных в НИИВС им. И.И. Мечникова (Н-Новгород).

Количество циркулирующих иммунных комплексов определяли по методике Haskova V. et al. (1978) в модификации Гриневича Ю.А. и Алферовой И.А. (1981) методом селективной преципитации в 4.16% ПЭГ 6000 (Serva, ФРГ).

Определение антител к тиропероксидазе (АТ к ТПО) и к тиреоглобулину (АТ к ТГ) проводилось при помощи стандартных наборов Пикон (Россия), основанных на методе иммуноферментного анализа (ИФА).

б) гормональный. Определение уровней содержания гормонов в сыворотке крови осуществлялось иммуноферментным методом в отделении психиатрической эндокринологии ФБГУ «МНИИП» Минздравсоцразвития России. Для этого использовался набор восьмилуночных стрипов с иммобилизированными на внутренней поверхности моноклональными антителами к пролактину, эстрадиолу, тестостерону, ЛГ, ФСГ, ТТГ, Т4 (свободного тироксина), кортизолу и ДГЭА-S производства фирмы «АлкорБио» и фотометр вертикального сканирования Multiscan Agent (“Labsystems” Финляндия).



  1. клинико-эндокринологический метод;

  2. ультразвуковое исследование щитовидной железы;

  3. статистический с использованием стандартных методов математической статистики.

Статистическая обработка результатов осуществлялась с использованием компьютерной программы STATISTICA - 6 (for Windows, StatSoft, Inc., USA) с вычислением средних значений (М), стандартного отклонения от среднего [σ], коэффициентов корреляции Спирмена (r). Анализ внутригрупповых различий проводили с помощью тестов Стьюдента. Анализ межгрупповых различий проводили с помощью теста Манна–Уитни. В качестве системного подхода для оценки характера и силы психоиммунноэндокринных взаимоотношений, с вычислением и построением математических моделей влияния независимых переменных на зависимую, использовался множественный регрессионный анализ. Достоверность полученных результатов оценивалась при уровнях значимости р<0,01.

Исследование являлось открытым, сравнительным, мультидисциплинарным (клинико-психопатологическое, эндокринологическое, иммунологическое, биохимическое, клинико-терапевтическое) и состояло из 2-х разделов.



Отбор контингента больных с АИТ осуществлялся следующим образом:

  • при обращении пациентов в отделение психиатрической эндокринологии по поводу изменений в психическом состоянии с уже имеющимися данными о наличии в анамнезе АИТ или без таковых (как самостоятельно, так и по направлению психиатров, эндокринологов, гинекологов-эндокринологов). Имели место, как собственная инициатива врачей, так и наша предварительная договоренность со специалистами этих профилей, представляющих различные звенья стационарных и поликлинических учреждений, а также научно-исследовательских центров;

  • при обращении пациентов по поводу идиопатической гиперпролактинемии с диагностированным АИТ в фазе эутиреоза либо с неустановленным ранее диагнозом АИТ (самостоятельно, по направлению гинекологов-эндокринологов и эндокринологов);

  • путем невыборочного обследования пациентов специализированного психиатрического стационара для больных аффективными и невротическими расстройствами;

  • путем выборочного обследования пациентов с хроническим АИТ, набранных аспиранткой кафедры эндокринологии и диабетологии лечебного факультета Московского Государственного Медико-стоматологического Университета Зербалиевой С.А. в рамках диссертационного исследования по теме «Перекисное окисление липидов и система естественной антиоксидантной защиты у больных гипотиреозом и аутоиммунным тиреоидитом».

При отборе больных мы руководствовались следующими критериями включения: возраст от 25 до 39 лет; АИТ с высоким титром АТ/ТПО, с картиной аутоиммунного поражения и увеличением объема щитовидной железы (ЩЖ) на УЗИ при нормальном уровне ТТГ (диагноз АИТ устанавливался сотрудником кафедры эндокринологии и диабетологии лечебного факультета Московского Государственного Медико-стоматологического Университета – к.м.н., доцентом кафедры С.В. Подачиной и аспиранткой кафедры С.А. Зербалиевой); отсутствие сопутствующих аллергических, других аутоиммунных, тяжелых соматических заболеваний, органического поражения головного мозга; психотических расстройств, беременности и лактации, а также острых и хронических воспалительных процессов, влияющих на иммунологический статус пациента; отсутствие применения пероральных контрацептивов, психотропной терапии в течение 2-х месяцев перед исследованием; иммунотерапии или иммунопрофилактики в течение 3-х месяцев до исследования, информированное согласие пациентов.


I раздел исследования
Практические рекомендации

Каталог: science -> avtoreferats
avtoreferats -> Перфекционизм как личностный фактор депрессивных и тревожных расстройств 19. 00. 04 медицинская психология
avtoreferats -> Клинико-психопатологические особенности когнитивных нарушений при расстройствах тревожно-депрессивного спектра 14. 01. 06 психиатрия
avtoreferats -> Депрессивные идеи в структуре непсихотической депрессии у больных аффективными расстройствами и их терапевтическая динамика 14. 01. 06 психиатрия
avtoreferats -> Клинико-биохимические соотношения при алкогольном абстинентном синдроме, острых алкогольных психозах и на этапе формирования терапевтической ремиссии 14. 00. 18 психиатрия (медицинские науки) 03. 00. 04 биохимия
avtoreferats -> Терапия творческим самовыражением пациентов со специфическими расстройствами личности с преобладанием ипохондрии 14. 01. 06 психиатрия
avtoreferats -> Семантика внутреннего восприятия при зависимостях от психоактивных веществ (на модели опийной наркомании) 19. 00. 04 Медицинская психология
avtoreferats -> «клиника и терапия психогенно обусловленных тревожно фобических расстройств у больных шизофренией с явлениями госпитализма» 14. 00. 18 психиатрия
avtoreferats -> Фенилпропаноламиновая наркомания (вопросы клиники, патогенеза, лечения)
avtoreferats -> Помощь больным шизофренией и расстройствами шизофренического спектра с инвалидностью в условиях комплексного центра социального обслуживания 14. 01. 06 психиатрия


Поделитесь с Вашими друзьями:
  1   2   3   4   5   6


База данных защищена авторским правом ©psihdocs.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница