Донепезил – риск развития злокачественного нейролептического синдрома



Скачать 42.57 Kb.
Дата27.04.2016
Размер42.57 Kb.
ДОНЕПЕЗИЛ – риск развития злокачественного нейролептического синдрома

Рабочей группой по фармаконадзору (PhVWP) Европейской Комиссии по лекарственным средствам были получены данные о возможной взаимосвязи применения донепезила и развитием серотонинового синдрома (СС). В дальнейшем информации была расширена и дополнена данными о возможности развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС).

PhVWP провела анализ данных доклинических, клинических испытаний, базы данных спонтанных сообщений, представленных производителем оригинального лекарственного средства, Британской и Европейской базы данных побочных реакций (EudraVigilance), данных медицинской литературы.

Донепезил (donepezil) – лекарственное средство для лечения болезни Альцгеймера. Донепезила гидрохлорид является селективным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы, основной холинэстеразы головного мозга.

Злокачественный нейролептический синдром — сравнительно редкое, но опасное для жизни расстройство. Основные клинические проявления ЗНС: мышечная ригидность, лихорадка (гипертермия), вегетативные сдвиги, психические нарушения.

В ходе проведения доклинических и клинических испытаний не было получено убедительных доказательств, подтверждающих взаимосвязь применения донепезила и развитием серотонинового синдрома. Не было получено сообщений о развитии серотонинового синдрома при проведении клинических испытаний и только несколько спонтанных сообщений о развитии серотонинового синдрома в пострегистрационном периоде. В 4 сообщениях, представленных производителем оригинального лекарственного средства, описаны другие одновременно принимаемые подозреваемые лекарственные средства (пароксетин, сертралин или тразодон).

Однако в ходе проведения клинических испытаний производителем оригинального лекарственного средства было получено 3 сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома. 67 случаев развития злокачественного нейролептического синдрома зарегистрировано в базе данных спонтанных сообщений производителя оригинального лекарственного средства.

PhVWP считает, что достаточно убедительных доказательств, подтверждающих причинно-следственную взаимосвязь развития злокачественного нейролептического синдрома и применения донепезила как при монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами, особенно антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками). 42 случая положительной реакции на отмену и 1 случай развития злокачественного нейролептического синдрома при повторном назначении, дали дополнительное подтверждение наличия причинно-следственной взаимосвязи. Кроме того, было представлено несколько случаев вероятной временной взаимосвязи между развитием клинических явлений и назначением лекарственного средства, а также как минимум 5 случаев, когда злокачественный нейролептический синдром развился после повышения дозы. Обзор Британской и Европейской базы данных сообщений о побочных реакциях, а также случаи, опубликованные в медицинской литературе, подтвердили полученные данные.

Считают, что существует возможный биологический механизм развития злокачественного нейролептического синдрома. Возникновение злокачественного нейролептического синдрома связывают с нарушением регуляции корково-подкорковых взаимодействий между двигательной зоной коры головного мозга и базальными ганглиями. Наиболее вероятной нейрохимической причиной развития злокачественного нейролептического синдрома является блокада дофаминовых D2 рецепторов полосатого тела, связанных с холинергическими путями. Таким образом, развитие злокачественного нейролептического синдрома может быть спровоцировано повышением холинергической активности при одновременном нарушении в допаминергической системе.

На основании полученной информации PhVWP пришла к выводу о необходимости внесения изменений в инструкцию по медицинскому применению всех донепезил-содержащих лекарственных средств на территории Евросоюза.

Ниже приведена новая редакции инструкции по медицинскому применению донепезил - содержащих лекарственных средств:
Раздел «Предостережения и особые указания»

Злокачественный нейролептический синдром – потенциально опасное для жизни расстройство, который характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатинин фосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.

Существуют редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.

Если у пациента развились признаки и симптомы злокачественного нейролептического синдрома, или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.
Раздел «Побочные реации»

Нервная система

Злокачественный нейролептический синдром




Листок-вкладыш для пациентов

Советуйте пациенту немедленно обратиться к врачу, если появилась лихорадка с мышечной ригидностью, потливость, сниженный уровень сознания.


Литература:



  1. PhVWP monthly report on safety concerns, guidelines and general matters. July 2012 – Issue number: 1207. Donepezil – risk of neuroleptic malignant syndrome (but insufficient evidence on causal relationship with serotonin syndrome) 26 July 2012 EMA/CHMP/PhVWP/438980/2012 Patient health protection

  2. Donepezil – risk of neuroleptic malignant syndrome (but insufficient evidence on causal relationship with serotonin syndrome) Summary assessment report of the PhVWP July 2012

Информацию подготовила главный специалист РКФЛ УП “Центр

экспертиз и испытаний в здравоохранении» Кучко А.М.
Каталог: Documents
Documents -> Программы
Documents -> Пояснительная записка Содержание и контекст Методы обучения
Documents -> Проблематика сопровождения детей из неблагополучных семей
Documents -> Лингвосинергетическая трактовка учебно-педагогического дискурса
Documents -> Государственные требования к минимуму содержания и уровню подготовки выпускников по специальности 050202 Информатика
Documents -> Социальная психология
Documents -> 1. общая характеристика направления 220600 — инноватика


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©psihdocs.ru 2017
обратиться к администрации

    Главная страница