1 Предмет и задачи фармакогнозии как науки. Лекарственные растения, лекарственное растительное сырье (понятие)



страница123/307
Дата24.12.2020
Размер1,48 Mb.
1   ...   119   120   121   122   123   124   125   126   ...   307
Строение сердечных гликозидов

Как у всех гетерозидов, молекулы сердечных гликозидов (СГ) состоят из агликона и углеводной части.

Специфическим действием на миокард обладает только агликон. Сахара на сердце не действуют, но, в сочетании с агликоном, обусловливают растворимость гликозидов в воде и способствуют накоплению фермента АТФ-азы.

В основе агликона СГ лежит стероидное ядро циклопентанпергидрофенантрена, в котором:

- кольца А/В могут иметь как цис-, так и транс-сочленение;

- кольца В/С имеют транс-положение (присуще всем природным стероидам);

- кольца C/D имеют цис-сочленение (в отличие от других природных стероидных соединений).

В стероидном ядре имеются постоянные заместители:

- в 17-м положении стероидного ядра у СГ всегда присоединяется 5-членное или 6-членное ненасыщенное лактонное кольцо. Присутствие лактонного кольца отличает СГ от всех других природных стероидов.

Именно наличие ненасыщенного лактонного кольца в молекуле СГ обусловливает специфическое действие данных веществ на миокард.

Отсутствие, разрыв или изомеризация лактонного кольца приводит кполной потере активности СГ;

- в 3 и 14 положениях присутствуют гидроксильные (-ОН) группы;

- в 13 положении находится метальная (-СН3) группа.

Природные агликоны СГ могут иметь переменные заместители:

- в 10 положении могут быть метильная (-СЫз), оксиметильная (-СН2ОН), альдегидная (-СНО) или карбоксильная (-СООН) группы.

Наличие у СГ альдегидной группы приводит к возрастанию гидрофильности и увеличению активности СГ при одновременном повышении токсичности;

- в 1, 2, 5, 11, 12, 15 и 16 положениях могут присутствовать гидроксильные (-ОН) группы. Наличие -ОН у СГ приводит к снижению активности СГ. Гидроксилы у СГ могут быть ацилированы муравьиной, уксусной, изовалериановой кислотами, что увеличивает токсичность СГ.

Важное значение имеет ориентация функциональных групп относительно плоскости молекулы. Наибольшей активностью обладают ОТ, у которых имеется р-ориентация лактонного кольца и других заместителей.

Свободные агликоны СГ плохо удерживаются миокардом. Поэтому их действие проявляется очень короткое время и они более токсичны по сравнению с гликозидами.

Все СГ являются О-гликозидами. Образование гликозидной связи происходит за счет атома кислорода полуацетального гидроксила сахара и атома водорода гидроксила у Сз агликона СГ.

В составе СГ обнаружено свыше 30 моносахаридов. Среди них встречаются широко распространенные в растениях сахара (глюкоза, галактоза, ксилоза, арабиноза и другие). Кроме того, в составе СГ присутствуют специфические углеводы, обедненные кислородом - 6-дезоксисахара (рамноза) или 2,6- дезоксисахара (дигитоксоза) и их метиловые эфиры (цимароза) и другие.

Дезоксисахара всегда присоединяются непосредственно к агликону. Если в состав углеводной части молекулы входит глюкоза, то она всегда находится на конце цепи.

Углеводная часть может содержать от 1 до 5 моносахаридных остатков.

Сахара соединяются между собой линейно. Количество моносахаридных остатков в цепи имеет важное значение для силы, быстроты и продолжительности действия СГ. Монозиды, биозиды действуют сильно, но кратковременно. С возрастанием количества Сахаров в углеводной части молекулы действие СГ становится более мягким и продолжительным. Наличие в углеводной части остатка уксусной кислоты (например, в ацетилдигитоксозе) приводит к увеличению гидрофильности всей молекулы СГ.

Таким образом, СГ состоят из трех основных частей:

1. Стероидный цикл;

2. Лактонное кольцо;

3. Углеводная цепь.




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   119   120   121   122   123   124   125   126   ...   307


База данных защищена авторским правом ©psihdocs.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница