1. Критерии для определения вещества в качестве медиатора.
2. Синтез и выделение нейромедиаторов. Механизмы удаления медиаторов из синаптической щели.
3. Постсинаптические рецепторы: ионотропное и метаботропное управление.
4. Холинэргическая медиаторная система.
5. Биогенные амины, медиаторные системы, использующие их в качестве трансмиттеров.
6. Опиоидэргическая медиаторная система.
7. ГАМК-эргическая медиаторная система.
7. ГАМК-эргическая медиаторная система. ГАМК-ергическая система - это совокупность взаимосвязанных тормозных нейронов, секретирующих в качестве трансмиттера гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК)
ГАМКергическая система мозга представлена:
ГАМК - медиатор торможения в ЦНС,
Ферменты, участвующие в обмене ГАМК:
а) глутаматдекарбоксилаза (ГДК) - синтез ГАМК из глутамата,
б) ГАМК-трансаминаза (ГАМК-Т) - утилизация ГАМК.
Важнейшим медиатором центральной нервной системы является гамма-аминомасляная кислота (сокращенно — ГАМК). Это вещество — главный тормоз для медиаторов нашего мозга и находится в постоянной конкуренции с глутаматом. Глутамат — это главный возбуждающий медиатор, и его в качестве медиатора используют примерно 40% клеток. ГАМК — главный тормоз для медиаторов, и его опять-таки в качестве медиатора используют примерно 40% клеток. Это приводит к равновесию возбуждения и торможения в нашем мозге.
ГАМК —молекула, получающаяся из глутамата. То есть от глутамата отщепляется углекислый газ, и получается гамма-аминомасляная кислота, которая дальше может использоваться в качестве медиатора и синтезируется по месту прямо в синапсах.
в нейронах ГАМК выполняет две весьма разные функции. Примерно 1% этого вещества работает как медиатор, а 99% или, может быть, даже больше работают в митохондриях во время обмена энергией, во время синтеза АТФ и распада глюкозы. Этот путь — путь распада глюкозы — характерен именно для нейронов.
Для того чтобы гамма-аминомасляная кислота работала именно как медиатор, она должна сформироваться в пресинаптическом окончании, окончании аксона, соответственно, из глутамата. Дальше она выделяется, когда приходит нервный импульс, и воздействует на рецепторы.
влияние ГАМК позволяет контролировать самые разные реакции, и, соответственно, если не хватает ГАМК, если синапсы недостаточно активны, то возникает дисбаланс возбуждения и торможения.
К ГАМКергической системе относятся интернейроны коры, афферентные волокна, идущие от полосатого тела к бледному шару и черной субстанции, а также клетки Пуркинье мозжечка. С ГАМКергической системой связано и тормозящее влияние глицина, локализация которого ограничена нейронами ствола мозга и спинного мозга. Быстрое развитие торможения нейрональной активности путем активации глициновых и ГАМКергических рецепторов опосредовано открытием ионных хлорных каналов, что позволяет ионам С1 проникать в нейрон, вызывая их гиперполяризацию. В результате этого они становятся менее чувствительными к стимулам.
Важной особенностью ГАМК-ергической системы является наличие механизмов удаления медиатора из синаптической щели. ГАМК преимущественно претерпевает обратный захват, возвращается в нервные окончания с помощью белков транспортеров, расположенных на пресинаптической мембране. Часть медиатора инактивируется ГАМК-трансаминазой (кофермент – пиридоксальфосфат), которая осуществляет трансаминирование ГАМК с альфа-кетоглютаратом. Реакция ведет к образованию глутаминовой кислоты и янтарного полуальдегида.